Etude / décembre 2023
Résumé: la dépression et le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité sont connus pour leur comorbidité. Le traitement de ces maladies coexistantes implique généralement la prescription combinée de méthylphénidate (MP), un psychostimulant, et de fluoxétine (FLX), un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS). Le MP et la cocaïne ont des mécanismes d’action similaires et cette étude a examiné les effets d’un traitement chronique au MP combiné au FLX sur la consommation de cocaïne chez les rats.
Résultats: nos résultats montrent que, pendant la première semaine d’auto-administration de cocaïne, les rats traités au MP ont eu un nombre significativement plus élevé de pressions actives sur le levier (plus 127%) et une consommation accrue de cocaïne par rapport aux rats témoins. Au cours de la deuxième semaine d’auto-administration de cocaïne, les rats traités avec la combinaison MP + FLX ont montré un nombre significativement plus élevé de pressions sur le levier (plus 198%) et une consommation significativement plus élevée de cocaïne (plus 84%) par rapport aux rats témoins.
Conclusion: un traitement oral chronique pendant l’adolescence avec la combinaison de MP et de FLX a entraîné une augmentation de la consommation de cocaïne après 2 semaines d’auto-administration de cocaïne chez les rats. Ces nouveaux résultats suggèrent que l’exposition combinée à ces deux drogues de manière chronique, pendant l’adolescence, peut entraîner une vulnérabilité accrue à l’abus de cocaïne chez les jeunes adultes.
Points important de l’étude: l’exposition à ces médicaments psychotropes pendant le développement est préoccupante, car des études précliniques ont mis en évidence divers changements neurocomportementaux à long terme induits par les médicaments, suggérant un risque accru de troubles liés à l’utilisation de substances et d’autres troubles neuropsychiatriques à un stade ultérieur.
Il a été démontré que l’utilisation combinée de MP et de FLX induit des changements dans le poids corporel et le comportement [10] ainsi que dans la régulation des gènes dans le striatum qui imitent les effets de la cocaïne et qui ont été précédemment associés à un risque accru de comportements de type addictif.
Le mécanisme d’action de la cocaïne est analogue à celui de la MP, bloquant à la fois la recapture de la dopamine et de la norépinéphrine.
Le striatum est une région du cerveau importante pour la toxicomanie en raison de son implication dans les comportements compulsifs et les habitudes (voir, par exemple, [11]). Il est donc essentiel de comprendre comment ces traitements médicamenteux affecteront le striatum.
Dans cette étude, l’exposition au MP seul a induit des augmentations marginales des niveaux d’ARNm de la dynorphine et de la substance P [5]. La consommation de FLX seul n’a pas augmenté l’expression des gènes ; cependant, lorsque le FLX a été combiné à la MP, l’expression des gènes pour les deux neuropeptides a été considérablement augmentée [5]. En outre, bien que présents dans l’ensemble du striatum, ces changements moléculaires étaient plus marqués dans les secteurs sensorimoteurs [5], qui sont responsables de la formation des habitudes et des comportements compulsifs (voir [11]).
Il a été démontré que l’exposition répétée à des psychostimulants facilite l’auto-administration ultérieure de cocaïne dans des modèles animaux [19], augmentant ainsi potentiellement le risque de dépendance.